Cancer prevention with semi-allogeneic ES cell-derived dendritic cells

腫瘍抗原を提示するように遺伝子改変された樹状細胞(DC)は、抗癌免疫療法のための有望な手段である。ES細胞に発現ベクターを導入し、続いてDC(ES-DC)に分化誘導することにより、導入遺伝子を発現するトランスフェクタントDCを作製することができます。この技術の将来の臨床応用では、患者と遺伝的に同一のヒトES細胞が利用できないことが問題となるでしょう。ただし、ほとんどの場合、HLA対立遺伝子の一部をレシピエントと共有する半同種異系ES細胞が利用可能であると予想されます。本研究では、半同種異系マウスに移植されたモデル腫瘍抗原(OVA)発現マウスES-DCがOVA反応性CTLを強力にプライミングし、OVA発現腫瘍のチャレンジに対する有意な防御を誘発することを観察しました。 グランザイムBの特異的阻害剤であるSPI-6を過剰発現させるためのES-DCの遺伝子改変は、半同種異系レシピエントマウスにおいて抗原特異的CTLをプライミングする能力をさらに増強した。これらの結果は、ES-DCが抗がん免疫療法の新規手段としての可能性を示唆された。